京津冀协同创新河北故事⑤｜一支灭活疫苗，为水禽筑起免疫屏障

一支灭活疫苗，为水禽筑起免疫屏障

——京津冀协同创新河北故事⑤

9月12日一早，青山碧水环绕的养殖场里，6600只小鸭子成群结队开始“集合”，这群刚出生5天的小家伙们，马上要打疫苗了。

这里是广西来宾市加美实业有限公司的樱桃谷鸭养殖基地，养殖部主任马文龙说：“今天要接种的坦布舒疫苗是预防鸭坦布苏病毒病的，产自河北保定，打了坦布舒，能保护小鸭子们健康成长。”

这支坦布舒疫苗的故事，要从13年前暴发的一场传染病说起。

2010年4月，我国福建、浙江等养鸭地区突发一种新型急性传染病，并快速向山东、河北、北京等地蔓延。染病的蛋鸭厌食，产蛋量骤降，产蛋率甚至从90%降至10%，雏鸭发热，生长迟缓。

2011年，这种病毒被命名为“鸭坦布苏病毒”。

“新病毒来势汹汹，种蛋荒、雏鸭荒给我国水禽产业造成巨大损失，预防控制传染病，研发疫苗迫在眉睫。”我国禽病专家、北京市农林科学院动物疫病研究室主任刘月焕迅速组建科研团队，从白洋淀地区的病鸭中成功分离出病毒毒株，初步建立起感染模型。

此时，在动物疫苗领域深耕多年的瑞普（保定）生物药业有限公司，也在密切关注着鸭坦布苏病毒病的发展。

“我们对病毒了解比较深，瑞普有完善的动物检验、疫苗制备条件，这是疫苗研发急需的。”2011年，刘月焕找到瑞普公司，双方一拍即合。

一场从“0”到“1”的疫苗研制战开始了。

“与活疫苗相比，灭活疫苗相对安全，把死掉的病原体注入动物体内，让免疫细胞‘记住’病原体特征，同时产生抗体，就能有效保护动物免受传染病侵害。”考虑到动物机体承受力，刘月焕决定选用更为温和的灭活疫苗。

制备灭活疫苗，首先要繁殖大量病毒。

一批批鸭胚运进瑞普公司实验室，研发部经理何平有带领团队把病毒接种到一个个鸭胚里进行繁殖。

“接种剂量控制在多少？什么日龄接种最好？什么时间收获最佳？每一个‘问号’，都需要研发人员千方百计去破解。”何平有团队将不同剂量的病毒接入10 —12日龄鸭胚，分别在24、48、72、96小时进行收获，反复检测比对。

为拿到第一手数据，何平有不分昼夜盯在实验室，两个多月没回家。

10多批次试验，近万组数据……终于，何平有团队找到了答案：接种11日龄鸭胚、剂量0.2ml/胚、约70小时收获，病毒增殖量最高、活性最好。

“一家养殖场有几万只、几十万只鸭子，疫苗要是达不到免疫效果，一旦鸭子发病就会造成很大损失，而且禽用疫苗不比人用的，价格一定要低，要让农户用得起。”研制疫苗过程中，何平有总想着六个字：高品质、低成本。

他们在病毒液中添加纯化试剂、沉淀剂，研究出低成本、高效率纯化工艺；发现37℃灭活温度下，病毒含量下降，而在4℃—22℃条件下相对稳定，由此建起一套低温灭活工艺……

然而，作为水禽界新发病毒，鸭坦布苏病毒远比想象中“难对付”。

实验室测试效果达标后，研发人员把疫苗拿到北京、广西、山东等地进行临床试验，新问题又来了。

“存放半年的疫苗产生了沉淀物，不同日龄、体型、品种的鸭子，免疫效果有好有坏，稳定性不佳。”何平有说，两方团队马上“对症下药”，反复筛选佐剂配方。

一次次试验，一次次调整……

最终，研发团队确定了抗原与佐剂1∶3的乳化比例，经过临床验证，疫苗在2℃—8℃的温度下可以保存2年，不同类型的鸭子接种疫苗后，效果稳定。

一场科研马拉松，何平有和刘月焕带领团队率先“撞线”。全球首个鸭坦布苏病毒病灭活疫苗在河北诞生。

2016年5月，原农业部批准鸭坦布苏病毒病灭活疫苗（HB株）为国家一类新兽药。2020年9月，鸭坦布苏病毒血凝抑制试验检测试剂获批上市。

9月13日中午，瑞普公司库房外，一辆冷链物流车正等着装货。

记者看到，配货员熟练地分装、放冰袋、盖泡沫板、贴密封条，打包好的192瓶坦布舒疫苗即将发往内蒙古自治区乌兰察布市。

“项目成果除在瑞普转化外，还转让授权扬州优邦生物药品有限公司等4家公司生产，有效提高了我国蛋鸭、肉鸭、肉鹅等水禽产业对鸭坦布苏病毒病的防控能力。”公司总经理吴雅清告诉记者，近6年来，鸭坦布苏病毒病灭活疫苗批签发288批（约10亿毫升），在全国31个省（区、市）推广应用，累计销售额约1.1亿元。

手握8项国家发明专利，瑞普仍在创新的道路上加速“奔跑”。

9月13日下午，北京市农林科学院研究员林健从北京赶到瑞普公司，继续进行疫苗免疫持续期效力评估，“针对鸭坦布苏病毒病的疫苗制备工艺还在更新，我们正试验用无血清细胞悬浮培养技术繁殖病毒。”

“悬浮技术是3D立体培养，获得的病毒数量是鸭胚培养的100倍以上，并且生产工艺稳定、智能化水平高，是疫苗生产工艺质的飞跃。”实验室里，何平有忙个不停，“目前，瑞普在研的新疫苗有5个，下一个新兽药或许很快就会出炉了！”（河北日报记者刘荣荣、孙青）